11 итальянских специалистов из Пармы постарались ответить на этот вопрос. С этой целью они изучили материалы диагностики пациентов с доброкачественными и злокачественными узлами щитовидной железы, которым после пункционной биопсии узлов определили цитологически категорию IV Bethesda. Как известно, эта оценка вероятности рака узлов щитовидной железы не точна. Она является формальной и лишь статистически описывает вероятность злокачественности ориентировочно 35% случаев. 
Иначе говоря, если вам после пункционной биопсии узла щитовидной железы выдали цитологическое заключение, в котором указана IV Bethesda, то такой вывод ещё не даёт специалисту абсолютную уверенность в злокачественности процесса в узле и не абсолютизирует показание к операции. 
По матриалам научной статьи Marina M, Zatelli MC, Goldoni M, Del Rio P, Corcione L, Martorana D, Percesepe A, Bonatti F, Mozzoni P, Crociara A, Ceresini G. Combination of ultrasound and molecular testing in malignancy risk estimate of Bethesda category IV thyroid nodules: results from a single-institution prospective study . J Endocrinol Invest. 2023 Apr 16. doi: 10.1007/s40618-021-01571-y. Epub ahead of print. PMID: 33860907.
Краткое содержание статьи
Цель: Прогнозирование злокачественности неопределенных узлов щитовидной железы по-прежнему является сложной задачей. Поэтому группа специалистов из Пармы (Италия) проспективно оценили, улучшает ли комбинация ультразвукового исследования риска (УЗИ) и молекулярного тестирования материала из узла оценку риска злокачественных новообразований в узлах щитовидной железы категории IV Bethesda.
Методы: Был диагностически проанализировано 91 узел щитовидной железы категории IV Bethesda. Каждый узел был проспективно оценен перед операцией с помощью УЗИ щитовидной железы по системам определения вероятности рака ACR- и EU-TIRADS , а также с помощью дополнительной тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) под контролем УЗИ для следующего молекулярного генетического тестирования по: BRAFV600E, кодоны N-RAS 12/13, кодон N-RAS 61, кодоны H-RAS 12/13, кодон H-RAS 61, кодоны K-RAS 12/13 и точечные мутации в кодоне 61 K-RAS, как а также перегруппировки PAX8 / PPARγ, RET / PC1 и RET / PTC 3.
Результаты. После операции по данным гистологического исследования 37% узлов оказались злокачественными, что подтверждает выводы статистики. А именно — при цитологическом заключении IV Bethesda лишь 35% узлов представляют рак, а прочие 65% — доброкачественный процесс. Но как различить эти группы до операции и гистологической диагностики? Именно этот вопрос и беспокоит добросовестных врачей и всех пациентов.
Исследование показало, что обе формальные ультразвуковые системы оценки вероятности рака EU- или ACR-TIRADS не смогли помочь в данном вопросе.
Как же помогла в различии злокачественности и доброкачественности генетическая диагностика кодонов мутаций?
Всего было идентифицировано 58 соматических мутаций , в том числе 3 BRAFV600E (5%), 5 N-RAS 12/13 (9%), 13 N-RAS 61 (22%), 7 H-RAS 12/13 (12%). , 11 мутаций H-RAS 61 (19%), 6 K-RAS 12/13 (10%), 8 мутаций K-RAS 61 (14%) и 2 RET / PTC1 (4%), 0 RET / PTC 3 (0 %), 3 перегруппировки PAX8 / PPARγ (5%). По крайней мере, одна соматическая мутация была обнаружена в 28% и 44% доброкачественных и злокачественных узлов соответственно, хотя злокачественность не была статистически связана с результатом мутационного теста.
Иначе говоря, генетический анализ не позволял достоверно провести четкое разделение между доброкачественностью и злокачественностью. Впрочем, именно генетическое исследование в данном случае подняло уровень вероятности при IV Bethesda до 44%. То есть, IV Bethesda — это лишь вероятность рака приблизительно на 40%, а не утверждение.
Анализ точности ультразвуковой оценки между Американской и Европейской системами TIRADS отдал предпочтение Американской системе (Следует сказать, что Американская система совершеннее Европейской, но ведущие активные специалисты в России рекомендуют Европейский вариант TIRADS из-за его примитивной элементарности и даже создали какое-то подобие Европейскому TIRADS). 
Заключение: Определение риска рака узлов щитовидной железы по УЗИ и молекулярному тестированию ТАБ могут совместно и комплексно способствовать улучшению оценки риска злокачественных новообразований узлов щитовидной железы категории IV Bethesda.
Ключевые слова: тонкоигольная пункционная биопсия (ТАБ); мутация; узел щитовидной железы; УЗИ щитовидной железы; рак щитовидной железы; злокачественность; доброкачественность; диагностика рака; TIRADS . 
Если у розы стали желтеть листья — что делать в это